白質遺伝子

実際のところ、多くの人は白質についてあまり知りません。もし今日、白質に関する関連知識を紹介するとしたら、皆さんの多くはそれを読むことにあまり興味を持たないかもしれません。専門用語が多数あるため、多くの友人にとって理解するのは非常に困難です。今日は、白質の遺伝子についてご紹介します。この紹介を通じて、白質の遺伝について理解を深めていただければ幸いです。

異染性白質ジストロフィー (MLD) は常染色体劣性遺伝性疾患であり、白質ジストロフィーの一般的なタイプです。異染性白質脳症としても知られるこの疾患は、重篤な神経変性代謝疾患であり、最も一般的なリソソーム疾患です。

アリルスルファターゼA（ARSA）またはスフィンゴ脂質活性化タンパク質B（SAP-B、サポシンB）、すなわちスルファチド活性化タンパク質の欠損により、リソソームにおけるスルファチドの加水分解が阻害され、スルファチドが中枢神経系の白質、末梢神経、および腎臓、胆嚢、肝臓などの内臓組織に沈着し、脳の白質および末梢神経の脱髄を伴う進行性の退行性神経疾患を引き起こします。

病因

ARSA は 22q13.3 に局在します。 ARSA 遺伝子の変異は ARSA の合成速度と安定性を低下させ、それによってその触媒活性を弱めます。SAP-B 遺伝子の変異は構造変化を引き起こし、その安定性を低下させ、その機能をほぼ完全に失います。どちらもリソソーム内のスルファチドの加水分解を阻害し、脳の白質、末梢神経、その他の内臓組織に沈着する原因となります。スルファチドが脱髄を引き起こすメカニズムはまだ明らかになっていません。オリゴデンドロサイトとシュワン細胞に蓄積すると、ミエリンの形成が阻害され、脱髄の進行が促進される可能性があります。他のメカニズムとしては、ミエリン不安定性理論やスフィンゴシン中毒理論などがあります。

病態生理学

病変は、白質、末梢神経、腎集合管、肝管、胆嚢、網膜神経節細胞、小脳、脳幹に影響を及ぼす可能性があります。基底核のいくつかの神経核、特に脳の白質と腎臓の集合管が最も深刻な影響を受けます。脳はわずかに萎縮しているように見え、白質は灰色で、白質と灰白質の境界が明瞭であり、他の臓器は肉眼では正常に見えます。光学顕微鏡下では、脳の白質と末梢神経に脱髄が見られ、多数の貪食細胞が見られ、パラフィン切片では過ヨウ素酸シッフ陽性物質が見られ、凍結切片をアルカリ性染料トルイジンブルーで染色すると、紫がかった青ではなく、赤褐色の異染性物質が見られます。この物質がスルファチドであり、MLDの名前の由来となっています。電子顕微鏡下では、異染色性物質は主にオリゴデンドロサイト、アストロサイト、シュワン細胞、腎集合管内皮細胞に沈着し、ヘリンボーンまたはハニカムの層状構造を呈しています。