ネフローゼ症候群の病理学的および生理学的原因は何ですか?

腎臓は誰にとってもとても大切なものです。腎臓が損傷すると、排尿に影響が出やすくなるだけでなく、さまざまな身体的な問題を引き起こす可能性があります。腎臓病は常に人間の健康を脅かす病気の一つなので、もっと注目されるべきです。腎臓病の中でも、ネフローゼ症候群は比較的よく見られる病気です。では、ネフローゼ症候群の病態生理学と治療法は何でしょうか。

糸球体濾過膜の透過性の変化により、タンパク質の移動が増加し、多量のタンパク尿が形成されます。糸球体濾過膜の透過性の変化は、病理学的変化だけでなく、糸球体上皮細胞膜の表面電荷の変化にも関連しています。正常な膜の表面には負に帯電したシアリン酸タンパク質があり、アルブミン分子は pH 7.4 で負に帯電します。同種の電荷は互いに反発するため、アルブミンは濾過されにくくなります。単純性腎症ではシアリン酸タンパク質の量が減少します。これにより、タンパク質の濾過が強化されます。

多量のタンパク尿は低タンパク血症、特にアルブミンの減少につながり、血漿コロイド浸透圧が低下して、血管の内外から組織間隙に水分と電解質が浸潤し、アルドステロン分泌と抗利尿ホルモン分泌が二次的に増加します。浮腫は、ナトリウム利尿因子の減少などの要因によってさらに悪化します。

高コレステロール血症の発生は主に肝臓での代償的合成の増加とそれに続くリポタンパク質の異化の減少が原因です。

この疾患には多くの病理学的タイプがありますが、その中で最も一般的（約 80% を占める）なのは微小変化型です。単純性腎症は主にこのタイプに属し、続いて巣状分節性糸球体硬化症と膜性増殖性腎炎が続きます。少数の症例ではメサンギウム増殖型または膜性腎症を呈し、このような病変はしばしば腎炎性腎症として現れます。

ネフローゼ症候群は腎臓病学でよく見られる疾患であり、主に副腎皮質ホルモンをベースにした総合的な治療が行われることが多いです。原則としては、浮腫を抑制し、水分と電解質のバランスを維持し、感染症や合併症を予防・抑制することです。副腎皮質ホルモンは合理的に使用する必要があり、再発性腎疾患やホルモン抵抗性患者には免疫抑制剤を併用する必要があります。治療の目的は尿タンパク質の除去だけでなく、腎機能の保護にも注意を払うことです。

扱う

1. 一般的な対症療法

（１）安静と活動：ネフローゼ症候群が発症した場合、全身状態が改善するまでは安静が基本となる。浮腫がほぼ治まった後は、四肢の血管の血栓症を予防するために、ベッドやベッドサイドで適度な運動を行うことができます。症状が基本的に改善した後は、徐々に活動量を増やすことができます。再発せずに半年間症状が改善した人は、室内での軽い作業を増やし、さまざまな感染症を避けるように努めることができます。

（２）食事：軽くて消化しやすい食べ物を食べ、1日1～2グラムの塩を摂取し、漬物を避け、MSGとアルカリの摂取を控えます。病気の初期段階および重篤な段階では、1日あたり1～1.5 g/kgの高品質タンパク質をより多く摂取する必要があります。これにより、低タンパク質血症およびそれによって引き起こされる合併症を軽減できます。慢性非極性ネフローゼ症候群の場合、タンパク質摂取量は1日あたり0.8～1.0 g/kgに適切に制限する必要があります。理想的なエネルギー供給は、1日あたり体重1kgあたり30〜35kcalです。重度の高脂血症の患者は脂質摂取を制限し、低脂肪、低コレステロールの食事をとる必要があります。同時に、銅、鉄、亜鉛などの微量元素の補給にも注意してください。ホルモン投与中は、ビタミンやカルシウムの補給も適宜行ってください。

2. 利尿および腫脹緩和治療

（１）チアジド系利尿薬：主にヘンレ係蹄上行脚の厚壁部分と遠位尿細管前部に作用し、ナトリウムと塩素の再吸収を阻害し、カリウムの排泄を増加させて利尿作用を引き起こします。一般的に使用される薬剤はヒドロクロロチアジド 25 mg で、1 日 3 回経口投与します。長期使用により低カリウム血症および低ナトリウム血症を予防できるはずです。

（２）カリウム保持性利尿薬：主に遠位尿細管後部に作用し、ナトリウムと塩素を排泄し、カリウムを保持する。低カリウム血症の患者に適している。単独で使用した場合の利尿効果は顕著ではなく、チアジド系利尿薬との併用が可能です。一般的に使用される薬剤には、トリアムテレン 50 mg を 1 日 3 回、またはアルドステロン拮抗薬スピロノラクトン 20 mg を 1 日 3 回投与することが含まれます。長期使用時には高カリウム血症を予防する必要があり、腎不全患者には注意して使用する必要があります。

（３）ループ利尿薬：主にヘンレループの上行脚に作用し、ナトリウム、塩素、カリウムの再吸収を強く阻害する作用がある。一般的に使用される薬剤には、フロセミド（ラシックス）20～120 mg/日、またはブメタニド（ブツレタナミン）1～5 mg/日（同じ用量のフロセミドの40倍の効力）があり、分割して経口または静脈内に投与されます。浸透圧利尿薬の使用後すぐに投与すると効果が高まります。ループ利尿薬を使用する場合は、低ナトリウム血症、低カリウム血症、および低塩素血症によるアルカリ中毒を予防するために注意する必要があります。

（4）浸透圧利尿薬：一時的に血漿コロイド浸透圧を上昇させることにより、組織内の水分を血液中に再吸収させるとともに、腎尿細管液中に高浸透圧状態を作り出し、水分とナトリウムの再吸収を減少させ、利尿作用を引き起こす。ナトリウムを含まないデキストラン40（低分子量デキストラン）またはヒドロキシエチルデンプン（706世代血漿、分子量25,000～45,000 Da）が一般的に使用され、1日おきに250～500 mlを点滴静注します。その後ループ利尿薬を追加すると、利尿効果を高めることができます。しかし、このタイプの薬剤は、尿細管から分泌されるタム・ホースフォールタンパク質や糸球体で濾過されるアルブミンと共存して容易に円柱を形成し、尿細管を閉塞するため、乏尿（尿量<400ml/日）の患者には注意して使用する必要があります。その高浸透圧作用により、尿細管上皮細胞の変性や壊死を引き起こし、「浸透圧腎症」を誘発し、急性腎不全につながる可能性があります。

（5）血漿コロイド浸透圧の上昇：血漿またはヒトアルブミンの静脈内注入は、血漿コロイド浸透圧を上昇させ、組織における水分の再吸収を促進し、利尿作用を促進することができる。その後すぐにフロセミド60〜120mgを静脈内注入（ブドウ糖溶液に加えて1時間かけてゆっくりと静脈内注入）すると、良好な利尿効果が得られる。患者が重度の低タンパク血症および栄養失調を患っている場合、ヒトアルブミンの使用も検討されます。しかし、輸血された血漿とその製剤は24～48時間以内に尿中に排泄されるため、血漿製剤を過剰に、または頻繁に輸血すべきではありません。そうしないと、糸球体の過剰濾過と尿細管の過剰代謝により、糸球体の内臓細胞と尿細管上皮細胞が損傷し、グルココルチコイドの効能に影響を及ぼし、軽症の場合は病気の寛解が遅れ、重症の場合は腎機能が損なわれる可能性があります。この利尿法は、血液量の急激な増加によって引き起こされる心不全を避けるために、心臓病の患者には慎重に使用する必要があります。

（6）その他：重度の難治性浮腫の患者では、上記の治療が効果がない場合、短期の血液限外濾過療法を試みることができます。この治療法は、患者の水分を急速に除去することができます。重度の腹水患者の場合、腹水を厳重な無菌条件下で排出し、その後体外で濃縮してから患者自身の静脈に再注入することができます。

ネフローゼ症候群の患者に対する利尿薬治療の原則は、血液量の不足、血液の過粘稠度の傾向の悪化、血栓症や塞栓症の合併症の誘発を避けるために、利尿薬の投与が速すぎたり強すぎたりしないことです。

ネフローゼ症候群の患者は軽めの食事に注意する必要があります。高タンパク質の食品や果物を多く食べることができます。カビの生えた食品や漬物は避けてください。男性患者は喫煙と飲酒をやめるべきであり、それが病気の治療に役立ちます。治療を補助する食事療法として、チガヤの根のスープと冬虫夏草と黒鶏のスープを選ぶことができ、その効果は非常に良好です。