パラコート中毒と肺線維症の危険性は何ですか?

パラコートは農村地域で広く使用されている殺虫剤です。その強い毒性のため、人体に与えるダメージは致命的となる場合が多いです。多くの農村地域では、偶発的な摂取や中毒によるパラコート中毒が呼吸器や肺の問題を直接引き起こすことが多く、その中でも肺組織の損傷が最も深刻です。パラコート中毒によって引き起こされる肺線維症も、中毒の一般的な後遺症です。

肺線維症はパラコート中毒の中で最も深刻な病気である

パラコートの化学名は 1-1-ジメチル-4-4-ビピリジニウムクロリドで、パラコート、クロラニル、パラコートとも呼ばれます。 20% 水溶液を 30 ml 以上誤って経口摂取すると死に至る可能性があります。パラコートは皮膚、呼吸器、消化管から吸収されますが、完全に吸収されるわけではありません。吸収された後、血液とともに全身のさまざまな組織や臓器に分布しますが、肺組織での含有量が最も高くなります。パラコートは体内で分解されることはほとんどなく、大抵はそのままの形で便や尿中に排泄されます。少量であれば母乳を通して排泄されることもあります。

1. 複数のシステムに損傷を与える

パラコート中毒は複数の器官に損傷を引き起こす可能性があり、特に肺線維症が最も深刻です。肺組織のうっ血、出血、浮腫、硝子膜形成、変性、過形成、線維症、その他の変化を引き起こす可能性があります。大量中毒は、急性肺障害による呼吸不全や心臓、肝臓、腎臓などの多臓器不全により死亡することが多く、少量中毒は後期に肺組織線維症を引き起こすことが多く、病状は比較的長期にわたります。中毒の急性期を生き延びた患者の主な死亡原因は、進行性、びまん性、不可逆性の肺線維症です。

2. 肺組織に急性炎症反応を引き起こし、急性肺損傷を引き起こし、肺胞炎につながる

パラコート中毒の主な標的臓器は肺組織です。パラコートは活発に輸送され、肺のI型細胞とII型細胞に取り込まれるため、肺組織内のパラコートの濃度は血漿濃度の6～10倍になります。また、細胞内で酸化還元反応を引き起こすこともあります。細胞内で変換された酸素フリーラジカルがパラコートの毒性作用の根底にあります。生成される大量のスーパーオキシドアニオンフリーラジカル（O=）と過酸化水素（H2O2）は、肺組織に急性炎症反応を引き起こし、急性肺損傷を引き起こし、肺胞炎につながります。

パラコート中毒後の肺組織の病理学的変化

1. パラコート中毒後、炎症細胞の凝集とサイトカインの活性化を誘発し、大量の線維性炎症性滲出液を発生させ、肺の小気管支と肺胞をタンパク質炎症性滲出液、炎症細胞、中毒による変性気管支上皮細胞で満たし、II型肺胞上皮細胞の変性と硝子膜の形成を引き起こし、肺胞上皮細胞によるサーファクタントの分泌に影響を与えます。

2. 肺サーファクタントの分泌減少または分泌障害により肺胞壁が虚脱し、虚脱した肺胞腔と露出した肺胞壁がセルロースなどのタンパク質物質を介して癒着し、肺胞腔が閉塞・消失します。

3. 炎症細胞とサイトカインは、もともと休眠状態にあった線維芽細胞を刺激して活性化し、線維芽細胞を筋線維芽細胞に変化させます。一方では肺間質で増殖し、多量のマトリックスタンパク質を分泌して肺間質線維化を引き起こします。他方では肺胞内の炎症因子やサイトカインによる走化性誘導により、損傷した肺胞上皮や基底膜を通して肺胞腔内に侵入し増殖し、多量のマトリックスタンパク質を分泌します。閉塞した肺胞腔は最終的にマトリックスタンパク質で満たされ、置き換えられ、不可逆的な肺胞線維化を引き起こします。これにより肺組織全体の線維化が起こり、呼吸不全や死に至ります。

パラコート中毒によって引き起こされる肺組織の不可逆的な線維化が、パラコート中毒による死亡の主な原因です。臨床医がこれに刺激を受けて学び、人工的に介入して肺組織の不可逆的な線維化の発生を防ぐことができることが期待されます。パラコート中毒に苦しむ患者をさらに治療できるよう努めます。