全身性エリテマトーデスの原因は何ですか?

全身性エリテマトーデスの発症は、免疫細胞が体内の正常な細胞を直接攻撃し、臓器細胞に深刻な損傷を与えるため、体に大きな害を及ぼす可能性があります。全身性エリテマトーデスにはいくつかの原因があります。

全身性エリテマトーデスの原因はまだ不明です。原因は内因と外因に分けられます。内因は現在、遺伝的要因に関係すると考えられており、外因は感染、環境（紫外線など）、薬物、内分泌、心理的要因などに関係しています。

2.1 遺伝的要因

全身性エリテマトーデスの患者の発生率は13％に達する可能性があり、一方、同一の双子の発生率は40％であることがわかりました。複数のSLEの結合分析から発見されています。全身性エリテマトーデスの発生率には、人種遺伝子と性別遺伝子が分子レベルでの因子の1つであることが示唆されています。

2.2 感染因子

外的要因としては、全身性エリテマトーデス患者の糸球体内皮細胞や皮膚病変に封入体や封入体様物質が認められること、血清中の抗ウイルス抗体価が上昇していることなどが挙げられ、現在、全身性エリテマトーデスの発症は、特定のウイルスによる持続的かつ緩慢な感染に関連していると考えられています。

2.3 紫外線

SLE 患者の 25% ～ 35% は日光アレルギーです。研究によると、紫外線は皮膚 DNA をチミン二量体に変換し、免疫原性を高め、ケラチノサイトにインターロイキン 1 を生成させて免疫反応を強めます。これは全身性エリテマトーデスを刺激する重要な環境要因です。

2.4 食品要因

食品に関しては、セロリ、イチジク、セロリなどのソラレンを含む食品は、全身性エリテマトーデス患者の光線過敏症を増強する可能性があります。キノコ、特定の食品燃料（酒石酸食品など）、燻製食品、タバコなどのアミン基を含む食品は、全身性エリテマトーデスを引き起こす可能性があります。アルファルファの種子、もやし、さまざまな豆類など、L-コンカナバリン A を含む食品も、全身性エリテマトーデスの発症と関連しています。

2.5 化学的要因

反応性芳香族アミンを含む染毛剤や口紅などの化学物質も SLE の引き金となる可能性があり、一部の有機化合物 (トリクロロエチレン、アスベスト、シリカなど) は全身性エリテマトーデスを刺激する可能性があります。

2.6 薬物因子

薬剤要因も無視できません。薬剤は全身性エリテマトーデスを引き起こしたり、疾患活動につながるケースが 3% ～ 12% あります。一部の抗生物質（ペニシリン、ストレプトマイシン、セファロスポリン、スルホンアミドなど）、抗結核薬（イソニアジドなど）、抗甲状腺機能亢進薬、抗不整脈薬、抗精神病薬（クロルプロマジン、フェニトインナトリウムなど）、フェニルブタゾン、金製剤、ヒドララジン、プロカインアミド、一部の生物学的製剤（特定のワクチン、トランスファーファクター、インターフェロンなど）などは、薬剤誘発性ループスを引き起こしたり、ループスの再発を誘発したりする可能性があります。研究により、薬剤誘発性全身性エリテマトーデスの患者のHLA-DR4の発現が著しく増加していることがわかりました。一部の薬物は免疫原性があり、体内で抗体の産生を刺激する可能性があります。また、薬剤誘発性全身性エリテマトーデスは、患者の感受性に加えて、一定の用量依存性があります。薬物によって引き起こされる狼瘡は、臨床症状が軽度であることが多く、腎臓、皮膚、神経系への影響は少ないです。発症年齢は高く、病気の経過は短くて軽度で、血液中の補体は減少せず、抗ヒスタミン抗体の90％以上が陽性で、血液中の単鎖DNA抗体が陽性です。

2.7 内分泌因子

エストロゲンレベルはSLEの発症に重要な役割を果たします。妊娠可能年齢の女性における全身性エリテマトーデスの発症率は男性よりも著しく高く、妊娠後 3 か月以内に症状が悪化します。思春期前および閉経後の女性の発症率は男性よりもわずかに高いだけです。したがって、全身性エリテマトーデスの発症にはエストロゲンが関係していると考えられています。全身性エリテマトーデスの患者における性ホルモンの異常は、女性患者ではより強くて持続的なエストロゲン効果とより弱いアンドロゲン効果を生み出すという形で顕著に現れることが分かっています。女性ホルモンは免疫調節において重要な役割を果たします。