腸肝循環プロセス

腸肝循環プロセス

腸肝循環とは、薬物が胆汁を通過して腸に入り、腸で再吸収され、門脈を通って肝臓に戻る過程と現象を指します。つまり、この方法は薬物の胆汁排泄を促進するために使用されます。腸肝循環の重要性は、胆汁からの薬物排泄の効果を決定し、薬物が人体内に長時間留まるのを防ぎ、薬物の副作用の問題を回避するのに良い役割を果たすことができます。

腸肝循環プロセス

1. 化学サイクル

この現象は主に胆汁を通して排泄される薬物で発生します。ストロファントス配糖体Gなど、胆汁を通して腸管に排泄される原型薬物の中には極性が高く、腸管から吸収されにくいものもあり、大部分は糞便を通して排泄されます。クロラムフェニコールやフェノールフタレインなどの一部の薬物は、肝臓でグルクロン酸と結合して水溶性が増し、胆汁中に分泌されて腸に排出されます。腸内細菌の酵素によって加水分解されて元の薬物が放出され、腸から肝臓に吸収されます。動物実験では、抗菌薬が腸内細菌を阻害することで、特定の薬剤の腸肝循環を低下させる可能性があることが示されています。腸肝循環の重要性は、胆汁中の薬物の排泄率によって決まります。薬物が吸収されると、排泄が増加します。胆汁排泄量が多い場合、腸肝循環により薬物の作用持続時間が延長される可能性があり、薬物の腸肝循環を遮断できれば、薬物の排泄が促進される可能性があります。ジギトキシン中毒が発生した場合、コレスチラミンを摂取すると腸内でジギトキシンと結合し、再吸収を阻害する可能性があります。

2. 生物の循環

胆汁を通じた薬物およびその代謝物の排泄は多くの場合、能動的なプロセスであり、酸性、アルカリ性、中性の 3 つの能動的な排泄経路があります。特定の薬物、特に胆汁を通して排泄される薬物は、胆汁を通して十二指腸に排出された後、腸管上皮細胞を通して部分的に再吸収される可能性があります。これは、薬物動態学的には薬物時間曲線の二重ピークとして、薬力学的には薬物の効果が著しく延長されるとして現れます。一部の抱合代謝物は胆汁を介して腸に排泄され、そこで加水分解されて親薬物が放出され、その後再吸収されて腸肝循環を形成します[2]。ジギトキシンの 26% は胆汁を介して腸に排泄され、腸肝循環を形成しますが、これは薬の効果が長く続く理由の 1 つにすぎません。モルヒネ、アトロピン、麦角アルカロイドなどの母乳を通して排泄される薬物は乳児に中毒を引き起こす可能性がある[2]。

概要

体内での薬物の排泄は主に腎臓、胆汁、乳腺などの経路を通じて行われます。薬物は肝臓で変換され、代謝物としてまたは未変化のまま胆汁中に排泄され、胆管を通って十二指腸に排出されます。一部は小腸で再吸収され、門脈を通って肝臓に戻り、胆汁を通して腸腔内に排出されます。このサイクルが繰り返され、腸肝循環が形成されます。

腸肝循環の重要性は、胆汁中への薬物の排泄率によって決まります。胆汁排泄量が多い場合、腸肝循環により薬物の作用持続時間が延長される可能性があり、薬物の腸肝循環を遮断できれば、薬物の排泄が促進される可能性があります。

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