先天性酵素欠乏症は遺伝しますか？

酵素は私たちの体の中で活動したり参加したりするために必要です。体内に酵素が不足すると、体の正常な機能に影響が出ます。では、先天性酵素欠乏症は遺伝するのでしょうか?実際、一般的に言えば、そうではありません。ただし、酵素欠乏による貧血は遺伝性の現象であるため、遺伝性の酵素欠乏症の場合は貧血に注意する必要があります。

研究により、赤血球の代謝に関与する酵素は 40 種類以上あることが判明しています。遺伝子の欠陥が発生すると、特定の酵素の活性が低下し、赤血球の代謝と機能に影響を及ぼし、溶血性貧血を引き起こします。

病気を引き起こす

研究により、赤血球の代謝に関与する酵素は 40 種類以上あることが判明しています。遺伝子の欠陥が発生すると、特定の酵素の活性が低下し、赤血球の代謝と機能に影響を及ぼし、溶血性貧血を引き起こします。溶血性貧血を引き起こす酵素は約 20 種類発見されており、次の 3 つのカテゴリに分類できます。

① 直接グルコース解糖経路（EMP）の酵素：ヘキソキナーゼ（HK）、ホスホグルコースイソメラーゼ（PGI）、ホスホフルクトキナーゼ（PFK）、アルドラーゼ（ALD）、トリオースリン酸イソメラーゼ（TPI）、ホスホグリセルアルデヒド脱水素酵素（PGD）、ジホスホグリセリン酸ムターゼ（DPGM）、ホスホグリセリン酸キナーゼ（PGK）、ピルビン酸キナーゼ（PK）、アデノシントリホスファターゼ（ATPase）。

② ヘキソースリン酸シャント（HMP）の酵素：グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）、6-ホスホグルコン酸脱水素酵素（6PGD）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）、グルタチオン還元酵素（GSH-R）、γ-グルタミルシステイン合成酵素（γ-GC-Syn）、グルタチオン合成酵素（GSHSyn）、アデニル酸キナーゼ（AK）

③非解糖系酵素：ピリミジン5'ヌクレオチダーゼ（P5'Nase）およびアデノシンデアミナーゼ（AD）。

前述の赤血球酵素欠乏症によって引き起こされる貧血は、臨床現場ではまれです。しかし、グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠乏症の発生率は非常に高く、世界中のあらゆる民族に蔓延しています。さらに、ピルビン酸キナーゼ（PK）欠乏もよく見られます。

溶血性貧血

赤血球酵素欠乏症によって引き起こされる溶血性貧血は、もともと先天性非球状溶血性貧血と呼ばれていましたが、現在では遺伝性非球状溶血性貧血 (HNHA) と呼ばれています。自己融解試験の結果に基づいて、この貧血はI型とII型に分類されます。自己溶血試験では、赤血球は患者自身の血清中で培養された後、溶血を起こします。最初にブドウ糖またはATPを加えると、溶血は部分的に修正できます（I型）。ブドウ糖では溶血を修正できず、ATPで部分的に修正できる場合は、HNHA II型です。タイプ I はヘキソースリン酸シャント (HMP) の酵素欠陥によって引き起こされ、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損が最も一般的です。タイプ II は直接解糖 (EMP) 経路の酵素欠陥によって引き起こされ、ピルビン酸キナーゼ (PK) 欠損に代表されます。

HNHA タイプ I は、G6PD 欠乏症のまれなタイプです。 G6PD の 220 種類以上の変異体のうち 80 種類以上が HNHA を引き起こすことが知られており、HNHA では赤血球中の G6PD 活性が極度に欠乏しているか、完全に欠如しています。患者は乳児期または小児期から慢性の溶血性貧血を患っていることが多く、出生時に黄疸がみられることもあります。溶血は発熱、感染症、薬剤の服用によって悪化する可能性がありますが、ほとんどの場合、明らかな素因はありません。脾腫はよく見られます。溶血および貧血の程度は、一般的に軽度から中等度です。球状赤血球は存在せず、赤血球の浸透圧脆弱性は正常であった。網状赤血球数は増加することが多い。軽度の貧血の人は特別な治療を必要としませんが、重度の貧血の人は輸血が必要になることがよくあります。脾臓は肥大しますが、脾臓摘出には明らかな治療効果はなく、貧血をたまに緩和できる程度です。