腫瘍壊死因子の高値

腫瘍壊死因子は人体において比較的重要な物質であり、その主な機能は腫瘍や癌に抵抗することです。検査で腫瘍壊死因子の数値が高いと診断される人は多く、その原因が腫瘍にあると考える人が多いです。実際、腫瘍壊死因子には多くの作用があり、腫瘍壊死因子が過剰に発生する原因も数多くあります。以下では、腫瘍壊死因子の役割について詳しく紹介します。

1. 直接的な殺害または阻害

TNF は対応する受容体に結合すると細胞内に移動し、標的細胞のリソソームに取り込まれ、リソソームの安定性が低下し、さまざまな酵素が漏れ出し、細胞が溶解します。また、TNF はホスホリパーゼ A2 を活性化し、スーパーオキシドを放出して DNA の破壊を引き起こし、ホスホリパーゼ A2 阻害剤は TNF の抗疾患効果を低下させる可能性があると考えられています。 TNF は標的細胞のグルコース代謝を変化させ、細胞内 pH を低下させ、細胞死を引き起こします。

2.好中球の貪食能力を改善する

スーパーオキシドアニオンの生成を増加させ、ADCC機能を強化し、細胞の脱顆粒とミエロペルオキシダーゼの分泌を刺激します。 TNF を内皮細胞と前培養すると、MHC クラス I 抗原と ICAM-1 の発現、IL-1、GM-CSF、IL-8 の分泌が増加し、好中球の内皮細胞への接着が促進され、身体の局所炎症反応が刺激されます。TNF-α の誘導効果は TNF-β よりも強力です。 TNF は単球とマクロファージを刺激して IL-1 を分泌させ、MHC クラス II 抗原の発現を調節します。

3. 感染防止

例えば、マラリア原虫の増殖を抑制し、ウイルスの複製（アデノウイルス 2 型やヘルペスウイルス 2 型など）を抑制し、ウイルスタンパク質の合成、ウイルス粒子の生成と感染性を抑制し、ウイルスに感染した細胞を殺します。 TNF の抗ウイルスメカニズムはあまり明らかではありません。

4. 免疫力を高める

TNF は、発熱を引き起こし、肝細胞における急性期タンパク質の合成を誘導する内因性の発熱物質です。 TNF は、視床下部の調節中枢を直接刺激し、マクロファージを刺激して IL-1 を放出させることで発熱を引き起こす可能性があります。また、IL-1 と TNF-α を介して他の細胞を刺激して IL-6 を生成することもできます。

5. 細胞の増殖と分化を促進する

TNF は、T 細胞上の MHC クラス I 抗原の発現を促進し、IL-2 依存性胸腺細胞および T 細胞の増殖能力を高め、IL-2、CSF、IFN-γ などのリンホカインの産生を促進し、マイトジェンまたは外来抗原によって刺激された B 細胞の増殖および Ig 分泌を高めます。 TNF-α は特定の腫瘍細胞に対して成長因子のような効果を持ち、EGF、PDGF、インスリンの増殖促進効果と相乗効果を発揮して EGF 受容体の発現を促進します。 TNF は、細胞増殖に密接に関連する c-myc や c-fos などの癌遺伝子の発現を促進し、細胞周期を G0 期から G1 期に移行させることもできます。最近、TNF-β（LT）はEBウイルス形質転換リンパ芽球の自己分泌増殖因子であり、抗LT抗体、sTNFR、およびTNF-αはEBウイルス形質転換リンパ芽球の増殖を阻害できることが報告されました。