中枢神経系障害

脳は人体に命令を出す器官であり、人体のシステムを指揮するリーダーです。脳には多くの神​​経中枢があり、それらは互いに相互作用し、脳から発せられた命令を実行するために協力して働きます。私たちの日常の活動や思考の問題はこれに依存しています。そのため、中枢神経系の基礎知識を理解する必要があり、中枢神経系に障害が生じた場合は、その原因を判別することも必要です。

中枢神経系 (CNS) は、脳と脊髄 (脳と脊髄はさまざまな反射弓の中心部分) で構成されており、人間の神経系の主要部分です。中枢神経系は、体全体から入ってくる情報を受け取り、それを統合して処理し、協調的な運動出力にしたり、中枢神経系に保存して学習と記憶の神経基盤になったりします。人間の思考活動も中枢神経系の機能です。

病変

編集

中枢神経系が病原性因子によって影響を受け（特に神経系の器質的病変が見つからない場合）、精神活動障害を特徴とする疾患を精神疾患と呼びます。一般的な用語では、精神疾患はしばしば「神経症」と呼ばれますが、これは実際には誤りです。しかし、神経症と精神病は併存することがよくあります。たとえば、散発性脳炎では精神症状が最初の症状として現れることが多く、麻痺や認知症の患者も初期段階で神経症状を経験することがあります。脳血管疾患、てんかん、脳炎、髄膜炎などの神経疾患は臨床的によく見られます。神経疾患の多くは慢性であり、治癒に時間がかかることが多く、患者の仕事や生活に大きな影響を与え、障害率も高くなります。神経障害はさまざまな原因によって引き起こされます。多くの神経障害は原因不明であり、遺伝性疾患も多くあります。脳のCTスキャンや磁気共鳴画像法などの技術の応用により、多くの脳や脊髄の病気を迅速かつ正確に診断できるようになりました。しかし、神経細胞は一度損傷すると再生しにくいため、多くの神経疾患には未だに効果的な治療法がありません。

中毒

金属中毒を含め、鉛中毒は末梢運動神経麻痺、鉛脳症を引き起こし、水銀、ヒ素、タリウム中毒も神経系に影響を及ぼします。有機中毒、例えばアルコール中毒、バルビツール酸中毒は中枢神経系を阻害し、有機リン中毒は胆汁分泌神経の過剰興奮を引き起こします。細菌毒素中毒、例えばボツリヌス中毒は脳神経麻痺や四肢の衰弱を引き起こし、ジフテリア毒素は神経麻痺を引き起こし、破傷風毒素は全身骨格筋の硬直やけいれんを引き起こします。動物毒（腔腸動物、貝類、毒蚊、クモ、フグなどに含まれる毒素）も神経症状（筋力低下、麻痺、けいれん、運動失調など）を引き起こす可能性があります。

ウイルス感染

細菌感染症（化膿性髄膜炎、脳膿瘍など、さまざまな化膿性細菌によって引き起こされる）；ウイルス感染症（日本脳炎ウイルスによって引き起こされる流行性脳炎、B型コクサッキーウイルスによって引き起こされる流行性胸痛、ポリオウイルスによって引き起こされるポリオ、クールーまたはスローウイルス感染症、麻疹ウイルスの変異株によって引き起こされる亜急性硬化性全脳炎など）；寄生虫感染症（脳マラリア、脳肺吸虫症、脳嚢虫症など）；真菌感染症（カンジダ・アルビカンス、クリプトコッカス髄膜炎など）；レプトスピラも髄膜脳炎を引き起こす可能性があります。一部のてんかんの原因は、髄膜または大脳皮質の感染後の局所的な瘢痕化です。

中枢神経系のウイルス感染は、世界中の子供たちの神経感染症および死亡の主な原因の一つです。ワクチン接種により、ウイルスによって引き起こされる多くの重篤な神経疾患（ポリオ、麻疹脳炎、おたふく風邪髄膜脳炎、日本脳炎など）を予防できますが、中枢神経系の構造と機能に深刻な損傷を引き起こすウイルス感染症も依然として数多く存在します。中枢神経系のウイルス感染には、単純ヘルペスウイルス (HSV) 脳炎、エンテロウイルス感染、先天性サイトメガロウイルス (CMV) 感染、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 脳症などがあります。中枢神経系のウイルス感染の臨床症状は多様ですが、最も一般的なのは急性無菌性髄膜炎または脳炎です。ほとんどの場合、病気の原因を診断するのはまだ困難です。いくつかのウイルスを除いて、中枢神経系のウイルス感染症に対する特別な治療法はありません。

疫学

単純ヘルペスウイルス脳炎など、一部のウイルスは、季節や地域による明らかな違いがなく、あらゆる年齢の人々に影響を与える中枢神経系感染症を引き起こします。しかし、ウイルス性疾患の中には明らかな流行性の特徴を持つものもあります。たとえば、昆虫媒介ウイルス感染は、対応する昆虫媒介者が生息する地域や季節でより一般的です。中国では、日本脳炎は主に夏と秋（7月から9月）に発生し、これは主な媒介生物であるイエカの繁殖期に関係しています。海外の報告によると、ウイルス性脳炎と髄膜炎の約70％は6月から11月に発生し、約50％が子供に発生しています。男児の感染率はやや高く、男女比は1.4対1です。脳炎の発生率は2歳未満の小児で10万人当たり16.7人と最も高く、15歳以下の青年期で10万人当たり1.0人と最も低くなります。この病気の原因の大部分は、ヘルペスウイルス、エンテロウイルス（ポリオウイルスを除く）、呼吸器ウイルス（アデノウイルスなど）などの数種類のウイルス感染によるもので、これは過去 10 年間におたふく風邪、風疹、麻疹、ポリオウイルスに対するワクチン接種が広まったことに関係している可能性があります。 1960 年以前は、おたふく風邪とポリオウイルス感染症が中枢神経系のウイルス感染症の約 35% を占めていました。この 2 つのウイルスに対する予防接種プログラムを実施している国では、発生率が大幅に減少しました。 1992年に米国で報告されたポリオ症例はわずか4件でした。中国ではポリオウイルスのワクチン接種が強化され、野生ウイルスによる感染は比較的稀になった。検疫、蚊の駆除、血液製品の監視、動物媒介動物の予防予防接種など、その他の公衆衛生活動の実施も、多くの種類の神経系ウイルス感染症の大幅な減少につながっています。

臨床分類

発症と経過の特徴に基づいて、神経系のウイルス感染症は一般に、急性、亜急性、慢性、胎児性脳症の 4 つのカテゴリに分類されます。

ウイルスの分類

生物学的分類基準によれば、分類は生物の進化と系統発生の関係を反映するはずです。この原則に従ってウイルスの分類を行うことはまだできません。使用されている分類方法は多数ありますが、最も一般的に使用されているのは、国際ウイルス分類委員会 (ICTV) によって提案された分類スキームです。まず、核酸の種類によって分類され、その後、核酸の分子量、構造、カプシドの対称性、カプソメアの数、エンベロープ、ウイルスの形態やサイズによってさらに分類されます。科学者たちは、ウイロイド、ウイルスソイド、プリオンなど、サブウイルスと呼ばれるウイルスよりも小さい感染因子を発見しました。そのうち、プリオンタンパク質はプリオンウイルスとも呼ばれ、1982年にアメリカの学者プルシナーによって初めて報告された、ヌクレアーゼに耐性のある感染性タンパク質の一種です。タンパク質感染者とも呼ばれ、人間の狂牛病、CJD、クールー病の原因因子であると考えられています。

臨床症状

多くのウイルスが神経系感染症を引き起こす可能性がありますが、ウイルスによって神経組織のさまざまな部分に対する病原性が異なるため、臨床的特徴も異なります。病理学的および病態生理学的特徴: ウイルスは主に皮膚、粘膜、胃腸管、呼吸器系を通じて人体に感染します。輸血や臓器移植などの医療手段を通じて感染するケースもあります。侵入した局所領域での最初の複製後、ヒトの血液中に放出され、ウイルス血症を形成し、その後、遠隔臓器、特に網内系に広がり、発熱、悪寒、腹痛、下痢、発疹、関節痛などの全身症状を引き起こします。神経侵入性ウイルスのほとんどは、この期間中に血液を通じて神経系に侵入します。狂犬病ウイルスなどの少数のウイルスは、神経経路を通じて中枢神経系に侵入します。神経細胞内でのウイルスの増殖は、対応する細胞機能に損傷を与え、体の免疫反応を刺激する可能性があります。ウイルス感染に対する局所組織の炎症反応にはリンパ球とマクロファージの増加が含まれ、経過が急性の場合は好中球の増加が起こります。 IL-1、IL-2、TNF-α、インターフェロンなどのサイトカインも、体とウイルスの相互作用に関与しており、感染の臨床症状や重篤な合併症に関連しています。ウイルス性髄膜炎では、炎症細胞が血管周囲腔（Virchow-Robin腔）を介して軟膜または表皮層に広がり、それに伴う神経病理学的変化は通常、後遺症を残さずに自然に解消します。しかし、少数の症例では、くも膜炎や脳室上衣炎が発生し、脳脊髄液の循環経路が閉塞したり、脳脊髄液の吸収障害を引き起こしたりして、閉塞性水頭症や交通性水頭症を引き起こす可能性があります。

脳炎の典型的な神経病理学的変化には、軟膜炎、血管周囲の白血球浸潤、ミクログリア細胞の増殖によるミクログリア結節の形成などがあります。これらの病変の位置と重症度は、宿主と原因物質の特性に依存し、症例ごとに、またウイルスごとに大きく異なります。急性期には、病理学的変化は軽度であるか、脳浮腫としてのみ現れることがあります。重度または慢性の脳炎では、神経細胞死、組織壊死、神経膠症、嚢胞性脳軟化症などの重篤な病理学的変化が起こる可能性があります。感染後脳脊髄炎の病理学的特徴は、主に浮腫、静脈周囲の脱髄、単核細胞の炎症です。

神経系の先天性ウイルス感染症（子宮内感染症または胎児性脳症とも呼ばれる）は、軽度の発達性神経障害から重度の壊死性髄膜脳炎まで、さまざまな形で現れることがあります。神経病理学的特徴としては、①頭蓋内石灰化（風疹ウイルス、CMV、HSV、VZV、HIV、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス）；②脳室下間質細胞溶解（風疹ウイルス、CMV）；③滑脳症（CMV）；④脳室周囲白質軟化症（CMV、風疹ウイルス、HSV、HIV、VZV）；⑤水頭症（HSV、CMV、VZV、ベネズエラ馬脳炎ウイルス）；⑥嚢胞性脳軟化症（HSV、CMV、VZV）などが挙げられる。

遺伝的欠陥

神経系に影響を及ぼす代謝性疾患（フェニルプロピオン酸尿症、グリコーゲン貯蔵病、ムコ多糖症、脂質貯蔵病など）、変性疾患（白質ジストロフィー、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、遺伝性視神経萎縮症など）、ミオパシー（進行性筋ジストロフィーなど）の多くは遺伝性疾患です。ほとんどが常染色体劣性遺伝です。高カリウム性および低カリウム性周期性四肢麻痺は常染色体優性遺伝します。

栄養障害

クワシオルコル（タンパク質エネルギー栄養失調の一種）の患者は、震え、運動緩慢、ミオクローヌスなどの神経症状を示すことがあります。ビタミン A 欠乏症または中毒は頭蓋内圧亢進症を引き起こす可能性があります。ビタミン B 欠乏症は神経系に影響を及ぼす可能性があります。たとえば、ビタミン B1 欠乏症 (脚気) はほとんどの末梢神経に損傷を引き起こし、ビタミン B12 欠乏症は亜急性連合性変性症を引き起こす可能性があります。

アルコールによる中枢神経障害

ウェルニッケ脳症：長期にわたるアルコール乱用によって引き起こされる神経系の急性栄養障害。また、長期にわたる栄養不足、慢性消耗性疾患、胃腸疾患などの他の状況でも発生する可能性があります。主にチアミン（ビタミンB1）欠乏によって引き起こされます。病変は主に、視床、視床下部、乳頭体、第三脳室、中脳水道周囲の灰白質、第四脳室底部、小脳に影響を及ぼします。急性ウェルニッケ脳症の病理学的変化は、主に上記領域における広範な点状出血、すなわち第四脳室および中脳水道周囲の灰白質、視床などの出血、壊死、軟化、および神経細胞の軸索および髄鞘の喪失である。亜急性ウェルニッケ脳症では、毛細血管の増加と拡張、細胞増殖、小出血が見られ、神経変性、ミクログリア細胞の増殖、マクロファージ反応が伴います。慢性ウェルニッケ脳症は、乳頭体の萎縮、褐色の海綿状の外観、病変領域の実質成分の喪失、活発なアストロサイト反応、古い小さな出血の存在を引き起こす可能性があります。

アルコール振戦: アルコール離脱振戦とも呼ばれ、デルプシーのアルコール離脱症候群の中で最も一般的で軽度の形態です。その発生は、アルコール離脱後の中枢および末梢アドレナリン受容体の過剰な興奮に関連していると考えられています。この病気は通常、アルコール摂取を減らしてから 6 ～ 24 時間後に発症します。震えは朝によく起こります。震えの頻度と強さは不規則であることが多く、患者が静かにしているときには弱まり、運動中や感情的な緊張時には悪化します。

アルコール離脱てんかん：ラム発作とも呼ばれ、重度のアルコール中毒の患者が飲酒を急に止めた後、一定期間にわたって大量のアルコールを飲んだ場合に起こる全身性けいれん発作を指します。その発生は、飲酒をやめた後の血中アルコール濃度の急激な変化に関係している可能性があり、その結果、血清中のマグネシウムとカリウムイオン濃度が低下し、動脈血 pH が上昇します。けいれんは通常、飲酒をやめてから 48 時間以内に起こります。96 時間経過後に起こった場合は、非アルコール離脱けいれんとみなされます。発作型は意識障害を伴う全身性強直間代性けいれんである。その他の発作型が現れることは稀であり、持続発作はまれである。てんかん重積状態がみられることもある。患者は発作前に震え、発汗、せん妄などの離脱症状を呈することがありますが、通常、発作中には局所的な症状や徴候は現れません。脳波はてんかん活動期に一過性のリズム障害を示し、発作性の鋭波放出と遅いリズムを示しますが、飲酒をやめると数日以内にすぐに正常に戻ります。

振戦せん妄：慢性アルコール中毒に基づいて発生する急性脳症症候群を指します。大量のアルコールを飲み続けるアルコール依存症患者によく発生します。外傷や感染症など、体の抵抗力を弱める要因によって引き起こされることがあります。飲酒をやめてから3～5日後に突然発症することが多く、主な症状は重度の混乱、見当識障害、鮮明な妄想や幻覚で、震え、不安、不眠、交感神経系の活動亢進（瞳孔散大、発熱、呼吸数や心拍数の増加、血圧の上昇または低下、多量の発汗など）を伴います。幻覚は視覚的な幻覚であることが多く、そのほとんどはヘビやネズミなどの小動物の幻覚で、中には非常に鮮明で生きているように見えるものもあります。

アルコール性脳萎縮：慢性アルコール依存症によって引き起こされる脳組織の容積の減少と機能障害を指します。病因は不明ですが、アルコールや栄養障害、特にビタミン B1 欠乏症によって引き起こされる脳への直接的な損傷に関連している可能性があります。長期間、大量に飲酒する中高年の男性に多く見られます。発症は潜行性で、ゆっくりと進行します。初期段階では、患者は不安、頭痛、不眠、疲労感を経験することが多く、その後、徐々に知能が低下し、性格が変化し、記憶力の著しい低下、計算力、判断力、分析力の低下として現れます。少数ですが、記憶喪失、捏造、見当識障害を経験する患者もいます。性格の変化には、利己主義、無秩序な生活、感情の不安定さ、いらだち、仕事の効率の悪さ、責任感の欠如、アドバイスを聞こうとしない態度、人間関係の緊張などが含まれることがあります。さらに、患者によっては、末梢神経障害、筋萎縮、さらには震え、幻覚、妄想、てんかん発作などの重度のアルコール中毒症状が現れることもあります。頭部CT検査では、側脳室の対称的な拡大、脳溝の拡大、大脳半球間裂および側方裂、その他の脳萎縮の兆候が認められました。

アルコール性小脳変性症：長期にわたる大量飲酒によって引き起こされる小脳皮質の変性を指します。その発生メカニズムはまだ明らかになっておらず、神経栄養障害に関連していると考えられています。病変は主に小脳虫部に限定されますが、後期には前葉に広がることもあります。患者の多くは亜急性または慢性の発症を呈し、女性よりも男性の方が著しく多く、中年以降に発症することが多い。主な症状は、下肢および体幹の運動失調、不安定な歩行またはぎこちない動作、異常な歩行および立ち姿です。初めは、ふらつき、まっすぐ歩くのが困難または不可能ですが、次第に歩くときに足が広くなり、酔っ払いのような歩き方になり、ためらいながら歩き、立ち上がるのが困難になります。検査中にかかと・膝・すねテストが陽性でした。上肢は通常は影響を受けず、眼振、構音障害、手の震えはまれです。ほとんどの患者は進行性の病気を呈し、その後何年も変化がないままになることがあります。患者によっては、小脳症状が急激に進行し、感染後に症状が著しく悪化することがよくあります。多発性神経障害、ダニ病、脳萎縮を伴うこともあります。 CT または MRI では小脳虫部の萎縮も見られます。

中枢神経系の症状

中枢神経症状は、患者の脳組織内のコリンエステラーゼが阻害された後、中枢神経細胞間の興奮伝達が損なわれ、中枢神経の機能障害を引き起こし、患者の興奮と落ち着きのなさ、発熱、けいれん、さらには眠気として現れます。

臨床反応: マンニトールは急性閉塞隅角緑内障の治療に使用されました。患者は唇の震え、激しい呼吸、ニワトリの鳴き声の真似、トランペットの吹奏、銅鑼や太鼓の音、支離滅裂な発話、大笑いを経験しました。症状は 2 時間続き、その後自然に治まりました。発作中は悪寒やチアノーゼなどの症状はありませんでした。

脳の脱水と一時的な頭蓋内低圧は脳機能障害を引き起こし、精神異常につながる可能性があります。