断続的な頭痛とは何ですか?

頭痛は私たちの生活の中で比較的よく見られる病気です。一般的に頭痛の原因は、神経痛、高血圧による頭痛、頚椎症による頭痛、風邪など多岐にわたります。頭痛の原因が何であれ、日常生活や仕事に影響を及ぼします。症状の悪化を防ぐために、間接的な頭痛は早めに治療するのが最善です。

断続的な頭痛の原因

非機能性下垂体腺腫は、実際には不均一な腫瘍のグループであり、そのほとんどは分裂機能（主にゴナドトロピン）を持っていますが、分泌機能が低く、血中ホルモンレベルの上昇を引き起こしません。このタイプの腫瘍はサイレント腺腫と呼ばれます。

非機能性腺腫の中には、実際には分泌機能がなく、細胞の起源が不明なものもあり、裸細胞腫瘍またはヌル細胞腺腫と呼ばれます。

病因

下垂体腫瘍の発症機序に関する研究では、下垂体細胞欠陥説と視床下部調節障害説という 2 つの説が提唱されている。現在、下垂体腫瘍の発達は初期段階と促進段階の 2 つの段階に分けられることが基本的に認められています。

初期段階では下垂体細胞自体の欠陥が病気の主原因ですが、促進段階では視床下部調節障害などの要因が大きな役割を果たします。つまり、下垂体細胞が変異し、がん遺伝子が活性化したり、がん抑制遺伝子が不活性化したりします。その後、内的および外的要因の促進により、モノクローナル変異細胞が増殖を続け、徐々に下垂体腫瘍へと成長します。

1. 下垂体腫瘍細胞の本質的な欠陥

分子生物学的手法の使用により、機能性腺腫および非機能性腺腫のほとんどがモノクローナルであり、単一の変異細胞の無制限の増殖から発生することが明らかになりました。突然変異の原因は、がん遺伝子の活性化および/または腫瘍抑制遺伝子の不活性化です。

特定されている主ながん遺伝子には、gsp、gip、ras、hst、PTTG などがあり、腫瘍抑制遺伝子には、MEN-1、p53、Nm23、CDKN2A などがあります。 gsp 遺伝子は、GH 腫瘍の 40%、非機能性腺腫の 10%、ACTH 腫瘍の 6% で発見されました。

gsp遺伝子とgip2遺伝子の活性化は内因性GTPaseの活性を阻害し、Gsタンパク質のαサブユニットとGi2タンパク質が継続的に活性化されます。後者2つはそれぞれgspがん遺伝子とgip2がん遺伝子の産物とみなすことができます。

これら 2 つの癌遺伝子産物は、AP-1、CREB、Pit-1 などの核転写因子の活性化を直接引き起こし、ホルモン分泌を増加させ、腫瘍の増殖を開始します。

さらに、がん遺伝子の活性化により細胞内 cAMP レベルが上昇し、サイクリン (細胞周期タンパク質) DL と 3 が刺激されて cdk2 と cdk4 が生成され、後者の 2 つは細胞が G1 期から S 期に移行することを促進することができます。

cAMP レベルの増加は、ras がん遺伝子の活性化も誘発します。ras がん遺伝子と cmyc 遺伝子は相乗的に作用して、pRb と F2F の結合を防止します。後者 2 つの結合は細胞周期を妨げるからです。2 つの結合を防止すると、細胞が G1 期から S 期に移行するのが早まります。

MEN-1 などの腫瘍抑制遺伝子の不活性化は、染色体 11 の長腕にある遺伝子座 13 (11q13) の対立遺伝子の欠失によって引き起こされます。さまざまな下垂体腫瘍の発症には腫瘍抑制遺伝子 P16/CDKN2A の不活性化が関与しており、この遺伝子の CpG アイランドの頻繁なメチル化がその不活性化の原因です。

そのため、将来的には、腫瘍抑制遺伝子のCpGアイランドを脱メチル化し、腫瘍抑制効果を回復させて治療目標を達成する治療法が開発される可能性があります。

2. 傍分泌および自己分泌機能障害

視床下部下垂体刺激ホルモンおよび下垂体内の傍分泌または自己分泌ホルモンは、下垂体腫瘍形成の促進段階で役割を果たす可能性がある。 GHRH は GH 分泌と GH 細胞の有糸分裂を促進します。 GHRH を分泌する異所性腫瘍は下垂体 GH 腫瘍を引き起こす可能性があります。

GHRHはGH分泌とGH細胞の有糸分裂を促進する

GHRH 遺伝子を移植された動物は GH 細胞の増殖を引き起こし、それが下垂体腫瘍を誘発する可能性があります。上記のすべては、GHRH の増加が下垂体腫瘍の形成を誘発する可能性があることを示しています。 FTH 関連ペプチド (PTHrP)、血小板由来成長因子 (PDGF)、形質転換成長因子 α および β (TGF-α および TGF-β)、IL、IGF-1 などの特定の成長因子は、さまざまな下垂体腫瘍で高レベルで発現しています。これらは、傍分泌または自己分泌の方法で下垂体腫瘍細胞の増殖と分化を促進する可能性があります。

神経成長因子（NGF）の欠乏は、PRL 腫瘍の発生と発達を促進します。正常な下垂体の発達段階では、NGF がプロラクチン細胞の分化と増殖を促進します。