発作性夜間ヘモグロビンの症状は何ですか?

発作性夜間血色素尿症は、実は稀な病気です。発作性夜間血色素尿症を発症すると、貧血や血管内溶血などの症状が現れ、重篤な場合には腎不全などの合併症を引き起こすこともあります。

1. 血栓症

血栓症は PNH 患者の死亡の主な原因であり、動脈と静脈の両方で発生する可能性があります。 PNH 患者の血栓症は、複数の要因によって起こります。PNH 患者の補体活性化と溶血の過程で、C5a などの物質が放出され、身体が炎症状態になることがあります。炎症により、単球と血管内皮細胞が組織因子を過剰発現して放出し、凝固プロセスが開始されます。炎症は凝固系とも相互作用します。炎症因子は凝固異常を悪化させ、凝固異常は炎症反応を悪化させるという悪循環を形成します。炎症メディエーターは内皮細胞を損傷し、内皮細胞の活性化を促進し、大量の組織因子を血液中に放出し、外因性凝固経路を開始します。

2. 肺高血圧症

血管内溶血を繰り返すと、血液中の遊離ヘモグロビンの量が増加します。ヘモグロビンのNO結合能力は酸素の100倍高く、NOの消費が増加します。溶血や炎症は血管内皮細胞を損傷し、内皮細胞によって合成されるNOが減少します。溶血はアルギナーゼを放出し、NO合成の前駆体であるL-アルギニンの分解を促進し、NO合成を減少させます。これにより、最終的には NO が除去され、その生物学的利用能が低下します。正常な体内のNO量はPNH患者の6～10倍です。 NO は、平滑筋機能の調節、血管の収縮と弛緩活動のバランス、臓器の血流の維持など、体内で重要な生理学的役割を果たします。 NOの生理作用に基づき、血液中のNO含有量が減少し、肺血管平滑筋の機能不全、肺血管抵抗の増加が起こり、徐々にPAHが形成されます。

呼吸困難は、PAH および右室機能不全の典型的な臨床症状です。 PAH を測定するための重要な指標は、カラードップラーとアミノ末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の 2 つです。 BNP レベルは PAH および右室機能不全の程度と関連しています。

3. 慢性腎臓病

慢性腎臓病も複数の要因の結果です。溶血が繰り返されると、腎臓の近位尿細管でヘモグロビンが再吸収され、近位尿細管上皮細胞でヘモジデリンに分解されます。ヘモジデリンは尿細管上皮細胞に沈着し、腎尿細管を損傷します。NO の消費とバイオアベイラビリティの低下により、腎臓の血管収縮、抵抗の増加、腎血流の低下、腎虚血および低酸素症が発生します。腎臓の血栓症は腎機能に影響を及ぼし、急性および慢性の腎障害を引き起こす可能性があります。臨床症状：尿細管上皮細胞が尿中に排泄され、尿中にヘモジデリンを形成します。腎臓の血栓症は、側腹部痛または腹痛を引き起こします。放射線学的には、病変のある腎臓の拡大として現れることがあります。両側腎静脈血栓症が発生すると、急性腎不全を引き起こす可能性があり、乏尿、無尿、血中クレアチニンおよび尿素窒素の進行性増加として現れます。尿細管機能の異常は、腎性糖尿および腎性タンパク尿を引き起こすこともあります。溶血に関連する重度の高血圧も、糸球体硬化症を引き起こす可能性があります。

4. その他

一般的な臨床症状としては、腹痛、嚥下困難、呼吸困難、勃起不全、疲労などが挙げられます。通常の日常活動を維持できなくなるため、患者の生活の質に重大な影響を及ぼします。その理由は溶血とNO消費によるものです。