無視できない甲状腺肥大症である橋本病甲状腺炎

橋本病は中年女性に多く、非常に一般的な甲状腺疾患です。病気はゆっくりと進行し、徐々に気づかれなくなります。遺伝的要因、環境的要因、免疫的要因が主な原因です。

1. 橋本病の症状

1. 臨床的には、橋本病性甲状腺炎は、特に病気の初期段階では、主に甲状腺の肥大として現れます。甲状腺は、びまん的に腫大し、左右対称で、片側がわずかに大きく、表面は滑らか、または結節があり、質感は硬い。ゴムのような硬さがあり、通常は痛みがないか、または軽度です。呼吸困難、嚥下困難、首の圧迫感、声枯れなどの圧迫症状が現れることもあります。患者の約50％は、初期には甲状腺機能が正常です。

2. 橋本病性甲状腺炎の患者の一部は、病気の初期段階または病気の特定の段階で甲状腺機能亢進症の症状、すなわち橋本病性甲状腺機能亢進症を発症することがあります。このとき、症状には、暑さに耐えられない、過度の発汗、手の震え、甲状腺の肥大、動悸、軟便、疲労、眼球突出などがあります。病気が進行するにつれて、甲状腺が損傷し、その予備機能が徐々に低下します。甲状腺がある程度損傷されると、甲状腺機能低下症、すなわち橋本病性甲状腺機能低下症が徐々に現れます。症状には、記憶障害、腋毛の脱毛、精神的疲労、表情の鈍さ、浮腫などがあります。患者の約15％に粘液水腫が見られ、一部の患者では腎機能障害が見られます。

2. 病理学的原因

1. 遺伝的要因 CLT は遺伝的要因と非遺伝的要因の相互作用によって生成されるというのが一般的な見解です。甲状腺自己抗体の産生は常染色体優性遺伝と関連しています。ヨーロッパと北米では、CLT患者ではHLA-B8、DR3、DR5がより一般的ですが、日本人ではHLA-B35がより一般的です。 Xu ChunらはPCR-SSCPを用いて漢民族のCLT患者30名におけるHLA-DQA1およびDQB1遺伝子座の対立遺伝子多型を検出し、DQA1-0301の頻度が正常対照群よりも有意に高いことを発見し、これが中国人の疾患感受性遺伝子である可能性があると推測した。米国の研究機関は、自己免疫甲状腺疾患を患う白人56家族の遺伝子を分析し、自己免疫甲状腺疾患に関連する6つの遺伝子を特定した。このうち、6番染色体にあるAITD-1遺伝子はバセドウ病やCLTに関連し、13番染色体にあるCLT-1と12番染色体にあるCLT-2はCLTの発症に関連しています。その後、研究者らは全ゲノムスクリーニングを用いて、合計27人の中国系アメリカ人家族を研究し、D1IS4191とD9S175がCLTに関連していることを発見し、異なる人種はCLTに対する遺伝的感受性が異なるという結論に至った。 Tomer らの研究によると、甲状腺自己抗体の産生を決定する重要な遺伝子は染色体 2q33 に位置しており、活性化経路に不可欠な共刺激因子である CTLA-4 遺伝子は、染色体 2q33 上の甲状腺抗体遺伝子である可能性が高いことが示されました。

2. 免疫学的要因 免疫学的要因が甲状腺損傷を引き起こすメカニズムは完全には解明されていません。現在、次のメカニズムが推奨されています。

（１）先天性免疫監視機構の欠陥：臓器特異的抑制性Tリンパ球の量と質に異常を引き起こし、Tリンパ球が甲状腺濾胞細胞を直接攻撃する可能性があります。

（２）体液性免疫を介した自己免疫機構：HK細胞は抗甲状腺抗体と協力して甲状腺濾胞細胞を攻撃することができる。抗原と抗体が結合すると、複合体は標的細胞の標的表面に存在します。活性化されたHK細胞は抗体のFcフラグメントと反応し、標的細胞を殺します。 HK 細胞が関与するこの抗体依存性細胞傷害反応は、CLT 内のチログロブリン - チログロブリン抗体複合体によって活性化され、特異的な細胞傷害性を持ち、甲状腺濾胞細胞を死滅させます。さらに、TPOAb 自体も甲状腺組織に細胞毒性効果を発揮します。

（３）補体結合抗甲状腺抗体の濾胞細胞に対する溶解効果。

（4）リンパ球を介した毒性が最初に起こり、抗甲状腺抗体がそれを誘発して開始します。

（5）CLT患者は悪性貧血、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、1型糖尿病、慢性活動性肝炎などの他の自己免疫疾患を患っていることが多く、これも自己免疫因子の存在を証明しています。

3. 環境要因

感染と食事中のヨウ化物は、CLT の発症に寄与する 2 つの主要な環境要因です。 Wenzel らは、ウエスタンブロッティング法を用いて CLT 患者の血清中の抗エルシニア菌抗体を研究し、この抗体の頻度が非自己免疫性甲状腺疾患患者および正常対照群よりも有意に高いことを発見しました。これは、小腸および結腸におけるエルシニア菌感染が CLT の発生に関連していることを示唆しています。