食道アカラシアとは何ですか？

食道アカラシアは食道の蠕動運動の不足が主な原因となる食道運動障害です。原因はまだ不明ですが、人体の健康に与える影響は大きいため、食道アカラシアを軽視すべきではありません。

食道アカラシアの原因は不明です。ウイルス感染、毒素、栄養不足、局所的な炎症がこの病気の原因であると考える人もいますが、迷走神経と壁内神経叢の電子顕微鏡検査ではウイルス粒子は発見されず、ウイルス感染説を裏付けるものではありません。家族にこの病気の病歴がある子供もおり、この病気が遺伝に関係していることを示唆している。臨床研究では、精神的な不安が子供の症状を悪化させる可能性があることが判明しており、精神的な刺激が皮質神経の機能障害を引き起こし、中枢神経や自律神経の機能障害を引き起こして病気の発症につながるのではないかと考えられています。最近の研究では、HLADQw抗原がこの病気と密接に関連していること、また患者の血清中に胃腸神経に拮抗する自己抗体が見つかったことから、この病気には自己免疫因子があることが示唆されている。

この病気は神経性の病気であると一般に考えられています。病変では、食道壁の迷走神経とその背核、および食道壁の筋層間神経叢の神経節細胞の減少または完全な欠如が見られますが、LES の減少は食道体部の減少よりも軽度です。動物実験では、胸部より上の迷走神経（両側）を凍結刺激または切断すると、下部食道の蠕動運動が欠如し、LES の弛緩が不十分になることが示されています。ただし、迷走神経を片側または下胸部レベルより下で切断しても、LES の機能には影響しません。このことから、迷走神経の神経支配は食道の上部に限定されているのに対し、食道下部の機能は食道壁の筋層間神経叢によって制御されており、その神経伝達物質はプリンヌクレオチドと血管作動性腸管ペプチド (VIP) であることが分かります。この疾患患者のLESにおけるVIPは8.5±3.6mol/gと測定されており、これは正常人（95.6±28.6mol/g）よりも大幅に低い。 VIPは安静時のLESの緊張を抑制する効果があります。 LES における VIP の明らかな減少は、LES 抑制機能の喪失と緊張の増加によりアカラシアを引き起こします。

食道アカラシアの慢性動物モデルは、両側頸部迷走神経切断術、または迷走神経背側核または食道壁の筋層間神経叢の神経節細胞を破壊する毒素によっていくつか作製されています。さらに、シャガス菌が食道筋層に侵入すると、神経叢を損傷する外毒素が放出され、LES の緊張と食道の拡大を引き起こします (シャガス病)。LES 筋層に侵入した胃がんも、この病気に似た症状を引き起こす可能性があります。食道アカラシアの患者の中には、突然嚥下障害を呈する人が多く、迷走神経や食道壁の筋叢に変性変化がみられるため、神経毒性ウイルスが原因かもしれないと考える人もいますが、これまでのところ、これは確認されていません。同じ家族内で複数の人がこの病気に罹患していることや、まれに双子がこの病気に罹患していることが文献で報告されていますが、この病気の発生に遺伝的背景があるかどうかはまだ明らかではありません。

通常の嚥下が始まると、LES は反射的に弛緩して圧力が低下し、食べ物が胃腔に入りやすくなります。迷走神経が機能不全になったり、食道壁の筋肉内神経叢が損傷したりすると、LES 圧が約 6.67 kPa (50 mmHg) まで上昇することがあります。嚥下後、圧力が下がらずLESが弛緩できないため、食物がスムーズに胃に入ることができず、さらに食道の蠕動運動によって食物を前方に押し出すことができません。その結果、大量の食物と水が食道に蓄積され、その重量がLES圧を超えて胃に入ることになります。食物の滞留により、食道は最初は紡錘形に拡張し、その後徐々に長く曲がります。食道拡張の程度は、食道がんやその他の食道疾患によるものよりはるかに大きく、その最大容量は1L以上に達することもあります。さらに、食道壁に断続的な肥大、炎症、憩室、潰瘍、または癌が発生し、対応する臨床症状を引き起こす可能性があります。