ビスフォスフォネートとは何ですか?

女性は50歳前後になると、体内のエストロゲンレベルが低下し、徐々に閉経期に入ります。閉経期の女性は、閉経症状を経験することに加えて、カルシウムの減少という、一般的には深刻に受け止められないもう1つの非常に深刻な問題を抱えています。閉経期の女性は骨粗鬆症になりやすい傾向があります。ビスフォスフォネートの機能は、骨細胞を正常なレベルに回復して機能させ、骨の減少を減らし、骨粗鬆症の発生を減らすことです。

ビスフォスフォネートは、エストロゲンと同様に、骨特有の成長プロセスが完了するまで停止されないため、骨の成長が偽りのように見えることがあります。私たちは家を建てるという例えを使いました。骨の成長過程は、部分的に再建された部屋のようなものです。建設作業は完成するまで続き、完成した後は家は真新しいように見えます。しかし、実際に住宅数が増えたわけではなく、すでに始まっていた建設プロジェクトが完了しただけだった。このプロセスにより、骨のサイズが 5% ～ 10% 増加します (ほとんどのレポートでこの数値を確認できます)。しかし、成長プロセスは数年しか続かず、その後は骨粗鬆症の活動は減少し、そして完全に停止します。つまり、成長プロセスと吸収プロセスの両方が停止します。

これが、ビスフォスフォネートの長期使用に慎重な理由です。骨は生涯を通じて作り直されます。脊髄の質量が増加すると、骨盤と脚の骨の密度が増加し、余分な重量を支えるようになります。関節炎がある場合、股関節の痛みを避けるために歩き方を変える（片側に傾くなど）と、体重を支える股関節と脚の骨密度が増加します。骨が折れたらどうなりますか？骨を修復する必要があります。したがって、骨の再生をすべて阻止することはできません。

これを念頭に置いて、医師はジドロネルなどの第一世代ビスフォスフォネートを3か月間断続的に経口投与し、その後3か月間休薬します。エチドロネートを4年間服用した女性で骨軟化症が報告されています。新しいビスフォスフォネート（例：アレンドロネート）は骨への結合力が弱いため、これらのビスフォスフォネートの継続投与は可能だと考えられています（ただし証明されていません）。

ニュージーランドの研究では、第一世代のビスフォスフォネートを5～9年間服用し、その後服用を中止した女性を対象に骨の再生を検査した。研究者らは、薬の服用を中止すれば骨代謝の阻害は元に戻るが、骨密度の増加と骨折の減少という効果は少なくとも2年間持続することを発見した。これまで、正しい治療期間がどれくらいであるべきかはわかっていませんでしたが、この研究は、治療の正確な期間を知る必要はないことを示唆しています。

ビスフォスフォネートは確かに効果があります。骨折介入試験（FIT）では、まず骨密度が低く、過去に椎体骨折を経験した人々を対象に研究が行われました。アレンドロネート（コパン）は、股関節および手首の骨折を 50% 減少させ、すべての臨床的（症状のある）骨折を 28% 減少させます。しかし、閉経後女性のうち脊椎骨折を起こすのはわずか10～15％に過ぎないため、研究チームは2番目の研究を追加し、骨密度は低いが4年間の治療後に脊椎骨折を起こしていない閉経後女性を調査することになった。骨密度により骨粗鬆症と診断された女性（Tスコアが-2.5未満）は、4年間のアレンドロネート治療後にすべての臨床骨折、股関節骨折、および脊椎変形のリスクが減少しましたが、骨減少症の女性（Tスコアが-2.5未満）ではそのような変化は見られませんでした。この結果は、骨密度は骨折の危険因子の 1 つに過ぎず、骨の脆弱性も重要であることを強調しています。骨折を経験した女性は骨が非常にもろくなることがわかっています。骨密度が非常に低い女性も骨粗鬆症のリスクがありますが、骨密度がわずかに低い女性は骨がもろい女性ほどリスクは高くありません。これらのデータにより、ほとんどの専門家は骨減少症の女性にビスフォスフォネートの服用を推奨しなくなりました。これは、アレンドロネートにほとんど利点がないからというだけでなく、アレンドロネートの骨折防止効果の大部分が、早期に発生し、時間の経過とともに増加しない骨量減少を防ぐ能力によるものであるためです。